G蛋白偏向性μ‑阿片受体激动剂对非心脏手术老年患者围手术期神经认知功能的影响：一项随机对照试验
时间：2026-05-08 20:31:02 热度：37.1℃ 作者：网络
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【论著】
本研究旨在比较奥赛利定与传统μ‑阿片受体（MOR）激动剂吗啡在非心脏手术老年患者中的术后认知影响，重点评估其对围手术期神经认知障碍（PND）发生率和围手术期炎症因子水平的作用。研究结果可为G蛋白偏向性MOR激动剂在围手术期神经保护中的潜在优势提供初步临床依据。
1 资料与方法
纳入择期非心脏手术全身麻醉的老年患者104例，采用计算机随机数字表法将患者分为奥赛利定组（G组，52例）和吗啡组（M组，52例）。纳入标准： ① 年龄≥65岁，男女不限； ② 美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ~Ⅲ级； ③ 患者符合择期手术，手术时长2 h左右，除外神经外科手术或其他可能对神经精神症状产生影响的手术类型； ④ 肝、肾功能正常，没有慢性疾病急性发作及活动性感染； ⑤ 能够理解本研究的性质、流程、潜在风险和副作用，能够与研究者协作并理解口头或书面指示，能够配合完成所有评估与随访； ⑥ 患者或法定监护人于研究前签署书面知情同意书。排除标准： ① 研究者认为受试者存在可能干扰研究结果的情况； ② 具有活动性肝病证据（肝功能检查结果：丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶≥2倍正常值上限或1个月内患有慢性活动性乙肝或丙肝）； ③ 手术前1周内需要使用抗菌药物的活动性全身性感染； ④ 患者在神经精神疾病急性期，有特殊用药史； ⑤ 正在进行其他临床试验； ⑥ 患有不易控制的神经、精神疾病或精神障碍； ⑦ 依从性差不能配合； ⑧ 不能理解研究方案。
两组患者麻醉诱导时分别给于奥赛利定1.5 mg或吗啡2.5 mg，其余药物相同，术中使用相同麻醉药物行静吸复合麻醉方案维持，术末追加对应药物维持术后镇痛。记录两组患者基本特征。主要结局指标为认知功能，分别于术前（T0）、术后离开麻醉后监测治疗室时（T1）和术后第1天（T2）使用简易精神状态检查（MMSE）评分与蒙特利尔认知评估（MoCA）评分对患者进行认知功能评估。次要结局指标包括两组患者T0、T1时炎症因子［白细胞介素（IL）‑1β、IL‑2、IL‑4、IL‑5、IL‑6、IL‑8、IL‑10、IL‑12p70、IL‑17、肿瘤坏死因子（TNF）‑α、干扰素（IFN）‑γ、IFN‑α］水平、T2时PND发生率及T1时视觉模拟评分法（VAS）疼痛评分的分布（0分为无痛，1~3分为轻度疼痛，4~6分为中度疼痛，7~10分为重度疼痛）。
2 结 果
本研究对145例老年患者根据纳入和排除标准进行了初步筛选；其中41例患者被排除（18例被认为不合适此项目，有23例患者拒绝签署知情同意书），3例患者数据脱漏，2例患者术后进入重症监护治疗病房，1例患者术后死亡。为了达到样本量按照纳入和排除标准增补6例患者分别入组G组4例，M组2例。本研究共纳入患者151例，41例患者被排除，6例患者数据未能完成搜集，最终104例纳入研究。
2.1 患者基本特征
两组患者年龄、性别比、体重指数、受教育年限、ASA分级Ⅲ级比例和手术时间差异无统计学意义（均P>0.05，表1）。
2.2 认知功能评估
两组患者T0时MMSE评分及MoCA评分差异无统计学意义（均P>0.05）。与G组比较，M组患者T1、T2时MMSE评分及MoCA评分较低（均P<0.05）。与T0比较，G组患者T1、T2时MMSE评分降低（均P<0.05）；M组患者T1、T2时MMSE评分及T1时MoCA评分降低（均P<0.05）；G组T1、T2时MoCA评分和M组T2时MoCA评分差异无统计学意义（均P>0.05）。见表2。
2.3 全身炎症因子水平
与T0时比较，两组患者T1时IL‑10与IL‑6水平升高（均P<0.05）。其余指标差异无统计学意义（均P>0.05）。见表3。
2.4 T2时PND发生率，T1时VAS疼痛评分分布
与G组比较，M组患者T2时PND发生率较高，T1时无痛的人数较少，轻度疼痛的人数较多（均P<0.05）。两组患者T1时中度疼痛差异无统计学意义（P>0.05），均未出现重度疼痛。见表4。
3 讨 论
本研究结果表明，两组患者T0时MMSE评分及MoCA评分差异均无统计学意义；与M组比较，G组患者T1、T2时MMSE评分及MoCA评分均较高；G组患者T1、T2时MMSE评分较T0时下降；M组患者T1、T2时MMSE评分和T1时的MoCA评分低于T0时，提示M组患者在术后1 d内存在更明显的认知功能下降。本研究结果显示，G组患者T2时PND发生率为9.6%，显著低于M组患者的36.5%。这一结果与其认知功能评分优势一致，提示G蛋白偏向性MOR激动剂可能具有潜在的神经保护效应。
本研究进一步检测了T0、T1时炎症因子变化，发现IL‑6与IL‑10差异有统计学意义。有研究显示，术后IL‑6升高与认知功能下降相关，而当IL‑6恢复至基线时，认知功能也随之恢复；研究结果支持了“炎症‑认知”轴是PND发生机制中的关键通路。理论上G蛋白偏向性MOR激动剂可以减少β‑阻遏蛋白介导的信号转导（包括促炎、受体内吞、离子通道调节等次级通路），可能减少对神经元、突触可塑性及神经炎症的干扰，降低围手术期患者认知损害风险。
综上，G蛋白偏向性MOR激动剂在神经可塑性与认知功能保护方面具有理论与动物实验基础，但其临床效应仍受剂量、偏向程度、组织背景与患者状态等多因素影响。本研究结果提示奥赛利定在老年患者中可能具有改善早期术后认知表现的优势，且安全性良好。但其是否通过调节神经炎症实现认知保护，仍需更多大样本、机制导向的研究进一步验证。
国际麻醉学与复苏杂志,2026,47(04):289-295 .
DOI：10.3760/cma.j.cn321761-20251010‑00476
