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编者按：第63届欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2026）于当地时间2026年5月27日至30日在西班牙巴塞罗那举行，会议期间披露了多项乙肝新药研究进展，其中浩博医药开发的反义寡核苷酸药物AHB-137在初治人群的II期研究结果引起广泛关注，该研究纳入HBsAg > 100且≤ 10,000 IU/mL、HBV DNA > 20且≤ 2,000 IU/mL的初治慢性 HBV感染者29例接受AHB-137单药治疗16周，符合方案集（PPS）数据分析显示临床治愈率为32%（8/25），其中基线HBsAg在100 - 1000 IU/mL的10人中有7人获得临床治愈。然而，深入剖析该数据可见其临床治愈效果并非如其宣传的乐观：

该研究入组患者的基线平均HBsAg水平为1175 IU/mL、平均HBV DNA水平为479 IU/mL、平均ALT水平为23 U/L，虽为初治，但基本为低病毒负荷人群（低HBsAg，低HBV DNA），且ALT正常，这可能意味着纳入人群中包含了很多的非活动性HBsAg携带者（IHCs）。而IHCs本身就是抗病毒治疗的优势人群，在既往真实世界研究中基于PegIFNα治疗的HBsAg清除率达50% - 80%。本研究观察到的临床治愈率不能简单直接地与既往初治人群（高HBsAg，高HBV DNA且ALT异常）的数据作对比。

该研究基于PPS集进行疗效分析。全分析集（FAS）共29例受试者中仅25例被纳入PPS作为分母来计算临床治愈率，可能导致疗效的高估。对于上市前的注册随机对照研究，监管一般要求采用FAS分析来进行主要疗效指标的评价，若基于FAS分析原则，其实际临床治愈率将低于30%。另外，因为其为II期临床研究，病例数非常少，亚组人数仅为个位数。确证性结果还需要III期临床研究来确定。

AHB-137治疗结束时获得HBsAg < 0.05 IU/mL且HBV DNA < 10 IU/mL的患者比例为68%，到停药随访24周的临床治愈率为32%，复阳率达53%，这一复阳水平与AHB-137在NA经治人群中的数据相当。GSK836的相关II期和III期研究在停药后也观察到了60%左右的HBsAg复阳率。无论治疗人群如何，疗效难维持仍是ASO类药物存在的核心问题。

经AHB-137治疗在基线HBsAg 1000 - 3000 IU/mL患者中仅1例、> 3000 IU/mL患者无一例实现临床治愈，抗HBV疗效仍集中在低HBsAg水平患者中。

综上所述，该II期研究更多反映的是AHB-137在低病毒负荷人群中的疗效，而非真正的初治人群。PPS集分析的临床治愈率高估了其疗效。停药后HBsAg和/或HBV DNA高复阳率及疗效集中于低HBsAg水平人群的现象依然显著。对该研究披露的数据应理性看待。ASO药物因为其快速降低HBsAg的能力但难维持的特性，在未来临床治愈联合疗法中的设计十分值得研究与探讨。

具体研究设计及结果肝霖君分享如下。

研究方法

一项随机双盲、安慰剂对照II期研究（NCT06829329）的Part A纳入年龄18-65岁、HBsAg > 100且≤ 10,000 IU/mL、HBV DNA > 20且≤ 2,000 IU/mL的初治患者按4 : 1的比例接受每周一次AHB-137 300 mg或安慰剂治疗16周（第4天和11天使用负荷剂量），停药随访24周。疗效和安全性分别采用符合方案集（PPS）和安全集（SS）进行分析。

试验设计

全分析集（FAS）：包括所有接受过至少一剂试验产品且至少有一次基线后疗效记录的随机化受试者（试验组 ：安慰剂组 = 29 : 7）。

PPS：包括FAS中未出现任何影响主要疗效评估的重大方案偏离的受试者（试验组 ：安慰剂组 = 25 : 6）。

SS：包括所有接受过至少一剂试验产品的随机化受试者（试验组 ：安慰剂组 = 29 : 7）。

研究结果

01 基线特征

AHB-137治疗组和安慰剂组的基线平均HBsAg水平分别为3.07 ± 0.55和3.06 ± 0.52 log₁₀ IU/mL，HBV DNA水平分别为2.68 ± 0.51和2.64 ± 0.66 log₁₀ IU/mL，ALT水平分别为23.00 ± 7.23和23.38 ± 10.42 U/L。

患者的基线特征

02 PPS集疗效

AHB-137治疗组中基线HBsAg ≤ 3000 IU/mL的患者在治疗结束时有16/19实现HBsAg清除；6例基线HBsAg > 3000 IU/mL的患者在治疗结束时HBsAg下降均≥ 4.5 log₁₀ IU/mL，其中3例实现HBsAg清除。

HBsAg分层随时间的变化

总人群、基线HBsAg 100 - 1000、1000 - 3000 IU/mL人群在治疗结束时获得HBsAg < 0.05 IU/mL且HBV DNA < 10 IU/mL的患者比例分别为17/25（68%）、8/10（80%）和6/9（67%），停药后24周的临床治愈率分别为8/25（32%）、7/10（70%）和1/9（11%）。

03 安全性

41.4%的TRAEs为3级，主要3级TRAEs为ALT/AST升高。报道了一例治疗相关严重不良事件，表现为ALT急性升高（峰值1833 U/L）同时伴随总胆红素（峰值84.8 μmol/L）和HBV DNA升高，可能与研究药物相关。该患者未报告临床症状，事件已完全消退且无后遗症。

参考文献：

Qiu YQ, Gao HB, Zhang DZ, et al. AHB-137 monotherapy elicits high functional cure rates and sustained DNA suppression in treatment-naive chronic hepatitis B participants: results from an ongoing phase II study. EASL2026, Late-Breaking Abstract (LBP-031).

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