【TCT】苏附一探索异基因造血干细胞移植后植入功能不良的危险因素及预测模型
时间：2026-06-16 19:37:16 热度：37.1℃ 作者：网络
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植入功能不良（Poor Graft Function, PGF）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后一种严重且危及生命的并发症，发生率约5%–27%。PGF定义为移植后第14天以后，在完全供者嵌合、无严重GVHD/CMV再激活/复发/药物性骨髓抑制的情况下，至少两个造血系（中性粒细胞≤1.5×10⁹/L、血小板≤30×10⁹/L、血红蛋白≤8.5 g/dL）持续至少2周的血细胞减少伴输血依赖。
PGF患者预后差，现有治疗（生长因子、间充质干细胞、CD34+干细胞增强等）疗效有限且不一致，因此早期识别高危患者并采取预防策略至关重要。苏附一苏州大学附属第一医院开展研究，通过大规模真实世界队列，系统分析了PGF的危险因素，并建立了基于列线图（nomogram）的预测模型。
研究方法
设计：单中心回顾性真实世界研究。
纳入患者：1185例allo-HSCT患者中，经严格排除标准筛选后最终纳入795例血液恶性肿瘤患者。
统计方法：
单因素+多因素逻辑回归识别独立危险因素。
限制性立方样条分析干细胞剂量与PGF风险的剂量-反应关系。
构建列线图预测模型，评估其区分度（AUC）、校准度（Bootstrap重采样）和临床净获益（决策曲线分析）。
竞争风险模型评估复发与非复发死亡（NRM）。
研究结果
PGF发生率与患者特征
795例患者中，PGF组138例（17.4%），其中原发性PGF （初始即未能实现造血恢复）38例（27.5%），继发性PGF（初始植入后再次出现血细胞减少） 100例（72.5%）。
GGF组（良好植入功能）657例（82.6%）。
PGF独立危险因素（多因素逻辑回归）
亚组分析
原发性PGF（n=38）的独立危险因素：
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围移植期发热持续时间（OR 1.167）
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出血性膀胱炎（HC）（P=0.005）
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抗HLA抗体（OR 12.008）
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CD34+细胞剂量呈保护效应（OR 0.727）
继发性PGF（n=100）的独立危险因素：
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受者年龄较大（OR 1.019）
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重度GVHD（OR 1.755）——与原发性PGF不同
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重度感染（OR 5.364）
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CMV激活（OR 1.894）
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CD34+细胞剂量呈保护效应（OR 0.872）
干细胞剂量与PGF风险的剂量-反应关系
限制性立方样条分析显示：CD34+细胞剂量和MNC剂量均与PGF预测概率呈负向剂量依赖性关系。
ROC衍生的最佳截断值：
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CD34+细胞剂量：2.955 × 10⁶/kg（低于此值PGF风险显著升高）
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MNC剂量：7.175 × 10⁸/kg
PGF对生存的影响
3年总生存率（OS）：
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GGF组：78.1%
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PGF组：50.6%（P<0.001）
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继发性PGF组（52.0%）优于原发性PGF组（46.2%）
无进展生存率（PFS）：GGF组77.1%，继发性PGF组41.1%，原发性PGF组34.3%
竞争风险分析：
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PGF组复发累积发生率显著高于GGF组（SHR=2.487）
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PGF组NRM显著高于GGF组（SHR=3.426）
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原发性PGF组NRM高于继发性PGF组
PGF的治疗与结局
单纯输血+生长因子：87例中71例（81.6%）恢复，但其中17例仅短暂缓解。
CD34+分选的干细胞回输：8例中5例（62.5%）三系恢复。
治疗性血浆置换（抗HLA抗体相关）：19例中10例恢复。
地西他滨（原因不明血小板减少）：13例中8例缓解。
二次移植：11例中仅4例成功植入，7例死于治疗相关并发症。
死亡原因：感染相关多器官衰竭（59.4%）、疾病复发（25%）、出血并发症（15.6%）。
PGF预测模型（列线图）
纳入变量（10个）：受者年龄、疾病状态、MNC剂量、CD34+细胞剂量、移植后感染、严重GVHD、CMV再激活、出血性膀胱炎、脾肿大、抗HLA抗体。
模型性能：
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AUC = 0.782（95% CI 0.742–0.822），区分能力良好。
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校准曲线经Bootstrap 1000次重采样后显示预测与观察概率高度一致。
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决策曲线分析显示在阈值概率0.04–0.63范围内具有临床净获益。
仅含移植前变量的简化模型：AUC = 0.678，可用于移植前风险干预（如缩小脾脏、抗HLA抗体脱敏、优化CD34+剂量）。
总结
PGF是多因素并发症：本研究确认了低CD34+细胞剂量、感染、CMV激活、脾肿大和抗HLA抗体为PGF的独立危险因素。充足的干细胞输注（尤其是CD34+细胞）是预防PGF的关键可调控因素。
原发性与继发性PGF的危险因素谱不同：
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原发性PGF更多与围移植期并发症（发热、HC、抗HLA抗体）相关
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继发性PGF与重度GVHD显著相关，提示GVHD通过免疫损伤和炎症微环境破坏持续造血
PGF预后显著劣于良好植入：PGF患者3年OS仅约50%，且NRM和复发率均显著升高。原发性PGF预后最差。
列线图模型具有临床实用价值：该预测工具可在移植前/后早期识别PGF高危患者，指导个体化预防干预（如优化干细胞采集剂量、加强CMV预防、抗HLA抗体脱敏、脾切除等）。
局限性：单中心回顾性研究，可能存在选择偏倚；缺乏免疫重建和骨髓微环境的机制性数据；需外部验证（多中心或时间验证）以确认模型的普适性。
参考文献
Ming Gao , Yaqiong Tang , Jiaqian Qi , Xiaofei Song , Peng Wang , Depei Wu , Yue Han , Risk factors and predictive model of poor graft function after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, Transplantation and Cellular Therapy (2026), doi: https: //doi.org/10.1016/j.jtct.2026.05.043
