安刚/邱录贵/李晓清团队证实NDMM晚期和持久MRD缓解可预测良好结局
时间：2026-05-09 21:32:30 热度：37.1℃ 作者：网络
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MRD阴性是新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）公认的强预后标志，但MRD反应的时机（何时达到最佳反应）和持续时间对预后的影响尚不明确，尤其在真实世界环境中，许多患者无法达到或维持MRD阴性。
因此国内学者开展研究，评估了达到最佳MRD反应的时间（TBR）及最佳MRD状态的持续时间对NDMM患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的影响，并探索其能否克服高危细胞遗传学等不良预后因素。
研究近日发表于《International Journal of Cancer》，共同通讯作者为中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）安刚教授、邱录贵教授和深圳市第二人民医院李晓清教授。
研究方法
数据来源：中国血液病国家纵向队列（NICHE，NCT04645199），2012–2023年
纳入患者：1048例NDMM患者，至少接受过2次连续的MRD评估，共进行5406次MRD评估
MRD检测方法：
2012–2017年：多参数流式细胞术（MFC），中位灵敏度 4.2×10⁻⁵
2018–2023年：二代流式（NGF，EuroFlow标准），中位灵敏度 3.5×10⁻⁶
定义：
高危细胞遗传学异常（HRCAs）：del(17p)、t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、1q gain/amp、del(1p32)
MRD阴性：未检测到异常克隆浆细胞（灵敏度 >1×10⁻⁴ 或 >1×10⁻⁵）
最佳MRD状态：治疗期间达到的最低肿瘤负荷
MRD应答时间：从治疗开始到达到最佳MRD状态的时间
MRD持续时间：从首次达到最佳MRD状态到失去该状态、疾病进展或末次随访的时间
研究结果
患者特征
中位年龄：59岁，男性占57.0%
ISS III期：41.9%
诱导方案：以PI为基础（42.9%）、PI+IMiD（37.5%）
接受ASCT：39.9%
中位随访：53.98个月
MRD应答时间与预后
中位最佳MRD应答时间：5.40个月
晚期应答者（>6个月） vs 早期应答者（≤6个月）：
-
中位PFS：53.97 vs 30.18个月（p<0.001）
-
中位OS：未达到 vs 65.58个月（p<0.001）
在未达到MRD阴性但存在低水平残留病（最佳 MRD 水平 = 1 × 10-5至 < 1 × 10-3）的患者中，晚期应答者OS显著更长（未达到 vs 55.21个月，p=0.008），PFS则无差异(33.02 vs. 26.60个月, p = 0.140)
早期应答者的高危特征
早起应答患者更常伴有：
-
贫血（55.7% vs 47.7%）
-
血小板减少（15.9% vs 8.5%）
-
ISS II/III期（79.2% vs 72.6%）
-
高危染色体异常 t(14,16)（4.4% vs 1.7%）
多因素分析显示：
-
ASCT与晚期应答显著相关（OR=2.49）
-
血小板减少和t(14,16) 与早期应答显著相关
MRD持续时间与预后
MRD持续时间≥36个月的患者PFS和OS显著优于持续时间较短者
-
中位PFS：88.53 vs 30.53个月（p<0.001）
-
中位OS：未达到 vs 67.54个月（p<0.001）
时间依赖性Cox回归分析：维持最佳MRD状态可降低36%的进展风险（HR=0.64）和23%的死亡风险（HR=0.77）
晚期+持久MRD应答的联合预后价值
晚期+持久（Late + Durable）组预后最佳，中位PFS为99.32个月，中位OS未达到；相比之下，早期+短暂（Early + Short）组分别为18.95个月和46.28个月
亚组分析：晚期+持久MRD应答克服不良预后因素
1. 无论MRD最终状态如何
Late+Durable/MRD阳性患者的PFS（93.13个月）与Late+Durable/MRD阴性患者（99.32个月）相当（p=0.270），且两组OS均未达到（p=0.981），显著优于其他模式患者。
提示：持久的低水平MRD状态可能代表一种稳定的疾病控制状态，预后不劣于MRD阴性。
2. 无论高危细胞遗传学状态如何
Late+Durable/HRCA阳性患者的PFS（未达到）与Late+Durable/HRCA阴性患者（93.13个月）无显著差异（p=0.54），显著优于非持久反应的高危患者（35.40个月）。OS也有类似模式。
提示：晚期且持久的MRD应答可克服高危细胞遗传学的不良预后。
3. 无论是否接受ASCT
在移植和非移植患者中，Late+Durable模式均与最佳结局相关：
中位PFS：ASCT+ 99.32个月 vs. ASCT- 93.13个月（p=0.97）
中位OS：两组均未达到（p=0.13）
总结
MRD应答的时间与持续时间是NDMM患者独立的强预后因素。
晚期+持久的MRD应答模式可预测良好的长期生存，无论MRD最终状态、是否高危、是否移植。
即使未能实现MRD阴性，缓慢但持久的MRD下降仍可能代表良好的疾病控制状态，尤其适用于老年或 frail 患者。
建议在临床实践中重视MRD的动态监测，而非仅关注单次阴性结果。
参考文献
J.Zhou, W.Yan, Y.Liu, et al., “Late and Durable Minimal Residual Disease Response Predicts Favorable Outcomes in Newly Diagnosed Multiple Myeloma,” International Journal of Cancer (2026): 1–12, https://doi.org/10.1002/ijc.70465.
