专访南方医科大学南方医院董忠谊教授：放-免联合治疗基于临床问题驱动的基础与转化研究 | CCTB 2026
时间：2026-05-08 20:58:34 热度：37.1℃ 作者：网络
近年来，放 - 免联合治疗在多种实体瘤中展现出突破性生存获益，但临床实践中疗效异质性大、毒性管理难等现实问题，成为推动基础研究向临床转化的核心驱动力。大量基础研究虽揭示了放疗与免疫的协同机制，但如何将实验室发现转化为可落地的临床治疗方案，仍是全球肿瘤学界共同面临的重大课题。以临床痛点为导向的转化研究，正在成为连接基础发现与临床应用的关键桥梁，为破解放 - 免联合治疗的发展瓶颈提供了重要路径。
4月25日，2026年CACA 肿瘤标志物学术大会暨整合肿瘤学学术会议暨肿瘤标志物青年科学家大会暨肿瘤标志物产业创新大会（CCTB）在成都隆重开幕，大会现场，梅斯医学有幸邀请到南方医科大学南方医院董忠谊教授，围绕肿瘤放免联合治疗的临床转化挑战、毒性管理及研究闭环构建等核心问题展开深度探讨。
梅斯医学：放-免联合已成为肿瘤治疗领域的热点，并展现出显著的协同效应，但大量基础研究成果仍难以落地临床。在基于临床问题推进放 - 免联合研究的过程中，遇到的最核心的转化卡点是什么？
董忠谊教授： 放免联合治疗的临床转化确实面临多重挑战，其中最核心的卡点主要体现在三个层面。首先是放疗方案的个体化优化难题，不同的剂量分割模式、放疗与免疫治疗的时序组合，都会显著影响免疫治疗的疗效和安全性，但目前尚无统一的临床标准。其次是远隔效应的临床转化瓶颈，这是泛免联合治疗的核心研究方向，但临床中普遍存在 "只闻其声未见其形" 的困境，我们无法精准识别哪些患者能够产生远隔效应，也不清楚其受阻的关键机制。
针对这一问题，我们团队采用 SBRT 放疗模式（单次 8Gy×3 次）联合免疫治疗开展研究，成功找到了远隔效应受阻的关键环节及调控靶点。最后是放疗技术与免疫药物的最佳组合模式尚未确立，质子、Flash、重离子等新型放疗技术与各类免疫单抗、双抗的协同机制仍不明确，这也是未来需要重点突破的方向。
梅斯医学：放 - 免联合在提升抗肿瘤疗效的同时，也可能面临着毒性叠加的临床挑战，围绕这一临床痛点，在机制解析与转化方案上做了哪些针对性探索？如何实现疗效提升与安全可控的双向平衡？
董忠谊教授： 毒性叠加确实是制约放免联合广泛应用的关键因素，且存在一个棘手的 "疗效 - 毒性悖论"—— 免疫治疗疗效越好的患者，越容易发生免疫相关不良反应。更严峻的是，传统使用糖皮质激素等干预手段，虽然能降低毒副反应，但会同时削弱抗肿瘤疗效，陷入 "减毒也减效" 的困境。
为破解这一难题，我们团队确立了 "寻找毒性特异性靶点" 的研究思路，即找到仅调控毒副反应而不影响疗效的分子靶点。经过系统研究，我们成功发现了一个新型毒性特异性靶点，并基于该靶点构建了新型阻断抗体。在动物实验中，我们将该抗体与临床一线的地塞米松、二线的英夫利辛单抗进行头对头对比，结果证实其能够实现 "保效减毒" 的理想效果，在显著降低免疫性肺炎、免疫性肠炎等不良反应的同时，不影响放免联合的抗肿瘤疗效。目前该药物已完成临床前研究，未来有望应用于免疫不良反应高发患者的预防性干预。
梅斯医学：未来，如何构建放 - 免联合 “临床 - 基础 - 转化 - 临床” 的完整研究闭环？
董忠谊教授： 作为临床科学家，我们始终坚持 "问题来自临床、研究服务临床" 的理念。完整的研究闭环构建需要从三个核心环节入手：第一，从临床实践中提炼科学问题。我们在临床中观察到放免联合疗效差异大、毒性管理难等痛点，以此为出发点开展基础研究，深入解析其分子机制。
第二，基于机制发现推动转化研究。在增效方面，我们去年在《Cancer Cell》发表的研究揭示了远隔效应的关键靶点 SFB2，并构建了 PD-L1/SFB2 双特异性抗体，动物实验证实其能显著增强远隔效应，目前已完成临床前转化。在减毒方面，我们开发的新型毒性阻断抗体也已进入临床前研究阶段。
第三，通过临床研究验证转化成果并反哺临床。未来我们将推进上述两个创新药物的 Ⅰ 期、Ⅲ 期临床研究，验证其在真实世界患者中的安全性和有效性。同时，我们还将从放疗技术优化、免疫药物组合、治疗时序调整等多维度系统探索放免联合的最佳模式，最终打通从基础研究到临床应用的全链条，真正实现让科研成果惠及肿瘤患者的目标。
