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CD19 CAR-T细胞疗法已广泛用于大B细胞淋巴瘤的二线或三线治疗，但仍有约40%的患者在治疗后复发或进展。关于CAR-T失败后的挽救治疗，现有证据多来自三线及以后的患者，缺乏对二线CAR-T失败后患者的研究。

因此多国学者开展回顾性分析，评估了二线或三线CAR-T失败后，首次挽救治疗的临床特征、治疗模式及疗效，近日发表于《Transplantation and Cellular Therapy》。

研究方法

设计：国际多中心回顾性研究（2016年–2025年，美国、以色列共5个中心）

样本量：545例接受二线（31%）或三线（69%）CAR-T治疗的LBCL患者

终点指标：总生存期、无事件生存期、缓解率、复发/进展的累积发生率

研究结果

CAR-T治疗后的总体结局

1年复发/进展累积发生率：40%

中位复发时间：2.9个月，2L与3L之间无显著差异

1年OS（从CAR-T输注算起）：77%

1年EFS（从CAR-T输注算起）：52%

CAR-T失败后的挽救治疗

235例复发/进展患者中，193例（82%） 接受了挽救治疗

总体缓解率：47%（完全缓解31%，部分缓解16%）

中位EFS：2.4个月

中位OS：9.7个月

1年EFS：18%

1年OS：44%

二线 vs 三线CAR-T的比较

缓解率、EFS、OS在两组间无显著差异

多变量分析显示：CAR-T治疗线数（二线 vs 三线）不是预后独立因素

预后相关因素

早期复发（≤3个月）：与更差的缓解率和生存期显著相关

年龄≥65岁、LDH升高：与更差的OS相关

CAR-T初始无反应者：预后更差

不同挽救治疗方案的效果

1.常用治疗方案（按使用频率排序）：

CD20xCD3双特异性抗体单药（n=33）

• ORR：65%

• 1年OS：56%

• 1年EFS：43%

维泊妥珠单抗+ 苯达莫司汀+利妥昔单抗（n=18）

• ORR：50%

• 1年OS：39%

• 1年EFS：7%

CD19抗体 ± IMiDs（n=14）

• ORR：30%

• 1年OS：30%

• 1年EFS：0%

含蒽环类/铂类化疗（n=9）

• ORR：50%

2.药物类别分析：

含双特异性抗体方案：ORR最高（67%），1年EFS 43%，1年OS 57%

含免疫检查点抑制剂方案：ORR 66%，1年OS 77%（但样本小，多为原发纵隔B细胞淋巴瘤）

含BTKi方案：疗效最差（ORR 20%，1年OS 21%）

总结

CAR-T失败后的挽救治疗可在部分患者中诱导客观缓解，但持久控制仍不常见。

CAR-T治疗线数（2L vs 3L）不决定预后，而复发时间是关键预后因素。

双特异性抗体显示出较好的疗效，值得在适当患者中优先考虑。

需要更多前瞻性、生物学驱动的研究来优化CAR-T失败后的治疗策略。

参考文献

Silvia Escribano Serrat , Andrew Ip , Jaime Sanz , Marina Gomez-Llobell , Sigrun Einarsdottir , Ronit Marcus , Ori Ben Valid , Noa Golan Accav , Arnon Nagler , Matar Ben Yehuda , Yara Abu Ahmad , Shimrit Ringeltein-Harlev , Uri Greenbaum , Andre Goy , Teng Fei , Mika Geva , Gilles Salles , Efrat Luttwak , Michael Scordo , M. Lia Palomba , Jennifer K Lue , Jae H. Park , Heiko Sch¨oder , Craig Sauter , Burcin Agridag Ucpinar , Gunjan Shah , Kai Rejeski , Ofrat Beyar-Katz , Abraham Avigdor , Miguel-Angel Perales , Roni Shouval , Outcomes of Salvage Therapy After Early-Line CD19 CAR-T Failure in Large B-Cell Lymphoma, Transplantation and Cellular Therapy (2026), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtct.2026.04.003

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