深度解析医学证据，lxfs.net为你支撑决策

甲状腺癌是内分泌系统里最常见的恶性肿瘤。虽然总体预后良好，可年轻患者往往分期更晚、侵袭性更强，这让医生很难准确预测他们的预后。在实体肿瘤中，癌细胞与周围环境相互作用形成异质性肿瘤微环境（TME）。癌相关成纤维细胞（CAFs）是TME中细胞外基质的关键产生者和调控者。单细胞RNA测序已揭示不同癌症类型中CAFs的多样表型，这种异质性凸显了理解CAF多样性以鉴定肿瘤特异性生物标志物、指导个体化治疗和随访策略的必要性。然而，CAFs的泛癌研究有限，甲状腺癌中的报道更少。因此，明确CAFs在甲状腺癌中的组成特征及预后相关性具有重要意义。

首都医科大学的Peng Zhang教授团队在本刊发表了题为“Integrative analysis reveals the clinical utility of cancer-associated fibroblast-derived signature, and its implication for young-onset thyroid cancer”的研究快讯。该研究利用泛癌单细胞转录组数据鉴定CAF亚群及其特征基因，结合TCGA泛癌数据库评估CAF组成与预后相关性，并分析了甲状腺癌中年龄相关的CAF亚型分布特征，揭示了炎症成纤维细胞和肌成纤维细胞与不良预后及淋巴结转移的显著关联。

1. 研究方法

研究团队利用公共单细胞数据集（GSE246219）鉴定五种CAF亚型的特征基因；在TCGA泛癌数据库中评估23种实体瘤的CAF组成、免疫浸润和预后相关性；采用单变量和多变量Cox回归分析CAF评分与总生存期的关系；通过Kaplan-Meier曲线和log-rank检验进行生存分层；利用甲状腺癌单细胞数据（GSE193581）分析年龄相关的CAF亚型分布；在两个外部验证数据集（GSE29265和GSE53157）中验证炎症成纤维细胞评分差异。

2.研究结果

研究团队通过单细胞转录组分析鉴定了五种CAF亚型：成纤维细胞样细胞（MYH11、RGS5）、前体样成纤维细胞（MFAP5、PI16）、肌成纤维细胞（LRRC15、HOPX、MMP1、SFRP2）、组织特异性成纤维细胞（SOX6、ADAMDEC1）和炎症成纤维细胞（IL6、HSPA6），各亚型形成独立聚类并具有独特的基因表达模式（图1A、B）。每种CAF亚型前15个差异表达基因被选为特征基因集。

图1 甲状腺癌中年龄相关的CAF亚型与临床结局相关

在TCGA泛癌数据库中，单变量Cox回归分析显示炎症成纤维细胞、肌成纤维细胞和组织特异性成纤维细胞与不良预后显著相关，而成纤维细胞样细胞与较好生存相关（图1C）。多变量Cox分析进一步确认炎症成纤维细胞和肌成纤维细胞为独立不良预后因素，成纤维细胞样细胞为保护性因素（图1D）。Kaplan-Meier生存曲线在泛癌和多种单一癌种中均显示显著分层（图1E–G），其中炎症成纤维细胞和肌成纤维细胞评分在胰腺癌和甲状腺癌中呈现一致的生存分层。

在甲状腺癌中，四种CAF评分在转移与非转移样本间均存在显著差异。在年轻发病的TCGA-THCA队列中，炎症成纤维细胞、肌成纤维细胞和组织特异性成纤维细胞评分在淋巴结转移病例中显著升高。两个外部验证数据集（GSE29265和GSE53157）均证实年轻发病组炎症成纤维细胞评分显著增加；在GSE29265中，甲状腺外侵犯样本的炎症成纤维细胞评分呈升高趋势，而成纤维细胞样细胞评分显著降低（图1H–J）。

3. 研究结论

本研究利用单细胞转录组分析揭示了CAFs的异质性，鉴定了不同亚型及其特征基因。在泛癌层面，CAFs作为转移和预后的生物标志物具有广泛应用价值，且在甲状腺癌中这一作用尤为显著。炎症成纤维细胞和肌成纤维细胞与不良预后和淋巴结转移显著相关，并在甲状腺癌中呈现年龄特异性分布-年轻发病组中炎症与肌成纤维细胞比例显著高于年长组。这些发现为理解年轻发病甲状腺癌更具侵袭性的特征提供了潜在见解，未来需要在更大队列中进一步验证。

文章来源

免费全文下载链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304225002594

引用这篇文章：

Xu S, Chu T, Chen H, et al. Integrative analysis reveals the clinical utility of cancer-associated fibroblast-derived signature, and its implication for young-onset thyroid cancer. Genes Dis. 2026;13(5):101882.