深度解析医学证据，lxfs.net为你支撑决策 细胞衰老是一种由应激诱导的稳定细胞周期停滞状态，伴随衰老相关分泌表型，在肝脏衰老、纤维化和癌症中发挥重要作用，但此前缺乏对特定细胞类型衰老机制、空间组织以及癌症相关改变的系统研究。 研究人员利用单细胞多组学、Xenium空间转录组学和CODEX蛋白组学技术，系统描绘了人类肝脏中衰老细胞在不同生理和病理条件下的分布与特征。研究团队收集了43例正常人类肝脏样本，涵盖了不同年龄和纤维化阶段，同时分析了24例结直肠癌肝转移样本，并结合小鼠肠衰竭相关肝病模型进行验证。 研究者对正常肝脏、转移性结直肠癌肝脏及小鼠模型样本进行了单核RNA测序、单核ATAC测序、Visium和Xenium空间转录组学以及CODEX蛋白原位检测。通过整合临床病理数据，包括纤维化评分、脂肪变性和炎症程度，他们识别了主要肝脏细胞类型，并利用Harmony算法消除供体特异性转录变异，进而基于CDKN1A、SERPINE1等衰老标志基因及SenMayo等衰老基因集评分，定义了推定衰老细胞群体。此外，他们还通过轨迹分析、细胞间相互作用分析和空间微环境分析，揭示了衰老细胞的起