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一、"百年老药"又出了张新牌

阿司匹林可能是人类药柜里最传奇的存在——1899年上市，止痛退烧起家，后来被发现能抗血小板、防心梗脑梗，如今又在癌症领域反复刷存在感。

但这一次不一样。过去关于"阿司匹林防癌"的说法，大多来自观察性研究——也就是"吃阿司匹林的人好像癌症少一点"的关联分析，说服力有限，也始终缺一块最硬的拼图：随机对照试验的证据。

2025年9月，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了由瑞典卡罗林斯卡学院Anna Martling团队牵头的ALASCCA试验（NCT02647099）——一项在北欧四国33家医院开展的多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究。

这是第一次用最高级别的试验设计证明：在特定基因突变的结直肠癌患者中，低剂量阿司匹林能让术后复发风险近乎腰斩。

二、这项研究做了什么？——不是所有人吃，而是"精准找对人"

关键点在于：阿司匹林不是对每位结直肠癌患者都有效，它挑人。

研究团队筛查了6397名患者，最终对2980例拥有完整基因组数据的术后结直肠癌（I–III期直肠癌或II–III期结肠癌）进行了PI3K通路基因检测，37%（1103例）携带PI3K通路基因体细胞突变——主要包括 PIK3CA热点突变（外显子9/20），以及 PIK3CA、PIK3R1、PTEN的其他中/高影响突变。

这些"基因突变阳性"患者被随机分为两组：

A组

（预设的 PIK3CA外显子9/20热点突变）：314例 → 每天160mg阿司匹林vs安慰剂

B组

（其他PI3K通路中高影响突变）：312例 → 同样分组

服药方案很简单：每天一次，160mg，持续3年。然后追踪他们有没有复发。

三、核心结果——数字说话

复发率：几乎减半

也就是说：

A组中，阿司匹林使复发风险降低了51%，达到了统计学显著性；

B组虽是次要终点，但数字同样漂亮——复发风险降低58%，置信区间也未跨1。

无病生存率（DFS）也跟着走高了

A组：88.5%vs81.4%（HR 0.61，95%CI 0.34–1.08——此处CI跨1，所以"趋势有利"但不单独宣称显著）

B组：89.1%vs78.7%（HR 0.51，95%CI 0.29–0.88——显著）

⚠️ 安全性——有效，但不是零代价

阿司匹林组的严重不良事件发生率16.8%，安慰剂组11.6%。多出来的部分主要是血液学事件和胃肠道事件。研究者判断4例严重不良事件可能与阿司匹林有关：过敏反应、胃肠道出血、蛛网膜下腔出血、伴贫血的自发血肿。

翻译成大白话：阿司匹林不是糖果。它确实可能增加出血风险，但在这个精挑细选的术后人群里，获益—风险比仍然站得住脚。

四、为什么偏偏是PI3K突变？阿司匹林到底在干什么？

这才是全文最精彩的部分——它不是盲目"杀癌"，而是在切断一条帮助癌细胞潜伏和卷土重来的微环境通路。

PI3K信号通路就像一个"油门踏板"，一旦发生突变（最常见于 PIK3CA、PIK3R1、PTEN），就会持续激活，驱动细胞异常增殖并营造有利于肿瘤生存的炎性微环境。而阿司匹林一方面抑制COX-2→减少促炎前列腺素（PGE₂），另一方面——根据同期《Nature》上剑桥团队的工作——还通过抑制血小板TXA₂，解除其对T细胞免疫的压制，从而让机体自身的抗肿瘤免疫重新"睁眼"。

几条通路叠加起来：消炎症、稳血管、松刹车（免疫），让残余的微转移灶更难扎根。这也解释了为什么它挑的是PI3K通路突变这群人——这条通路的活性恰好与COX-2/PGE₂轴耦合得紧。

五、你必须知道的四个"不等于"

这篇论文确实重磅，但任何好研究都可能被标题党过度消费。请务必记住：

NEJM同期配发的社论也措辞谨慎：这项研究最重要的启示是通过分子标志物精准筛选获益人群，"一刀切"的时代正在过去。

六、对患者意味着什么？

如果你或家人是结直肠癌术后患者，最务实的行动是：

问一句你的肿瘤组织有没有做过PI3K通路相关基因检测

（很多NGSpanel里已经包含了 PIK3CA/PTEN）；

带着结果去找主治医生讨论

——评估出血风险、合并用药（抗凝药、NSAIDs）、溃疡史等；

别急着自行加药，也别因为"神药"二字恐慌性囤药——精准才有意义。

参考文献

• Martling A, Hed Myrberg I, Nilbert M, et al.Low-Dose Aspirin for PI3K-Altered Localized Colorectal Cancer.N Engl J Med. 2025;393(11):1051-1064.DOI: 10.1056/NEJMoa2504650

• Goldberg RM, Meyerhardt JA.An Aspirin a Day for Improved Colorectal Cancer Outcomes.N Engl J Med. 2025;393(11):1131-1132. （同期社论）

• Yang J, Li J, Zhou W, et al.Aspirin prevents metastasis by limiting platelet TXA₂ suppression of T cell immunity.Nature. 2025; published online March 5, 2025. https://doi.org/10.1038/s41586-025-08626-7

• ALASCCA Study Protocol registration:ClinicalTrials.gov NCT02647099; EudraCT 2015-004240-19.

⚠️ 声明：本文为基于已发表学术文献的科普解读，不构成医疗建议。是否使用阿司匹林辅助治疗、剂量与疗程如何制定，须由肿瘤科/胃肠外科主治医生结合您的基因型、出血风险和合并症综合决策。