叶永安教授:肝硬化中医药治疗分析与思考
时间:2026-06-16 19:30:38 热度:37.1℃ 作者:网络
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肝硬化是多种慢性肝病进展至终末阶段的关键病理结局,亦是肝细胞癌、门静脉高压、腹水、食管胃底静脉曲张破裂出血等严重并发症发生的重要病理基础。近年来,随着病毒性肝炎防治水平的持续提升,以及代谢相关脂肪性肝病、酒精相关性肝病等疾病谱的深刻变迁,肝硬化的临床表现、疾病负担及治疗策略需求正经历新的结构性转变。
北京中医药大学东直门医院叶永安教授于近日作题为《肝硬化中医药治疗分析与思考》的学术报告,从流行病学演变趋势、当前临床治疗的核心挑战、代谢合并背景下的肝硬化新表现、核苷(酸)类似物联合干扰素方案的再评价、肝硬化结节的诊疗进展,以及“益肝消癥方”的中医理论根基与临床研究证据等多个维度,进行了系统深入的梳理与阐释。肝胆相照平台现将报告核心内容整理如下,以期为肝硬化领域的临床实践与科研探索提供有益参考。
01 研究背景:肝硬化疾病负担依然沉重
现有研究显示,全球肝硬化依然是一种常见且负担沉重的慢性肝病,其发病和死亡情况在近年呈现上升趋势,已成为全球重要的公共卫生问题。
我国肝硬化在一般人群中仍具有较高的流行率,每年有大量新发病例和与之相关的死亡事件。并且肝硬化的病因构成正在发生变化:乙型肝炎病毒(HBV)感染所占比例逐渐下降,而代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)和酒精相关性肝病等非感染性肝病所占比例逐步上升。尽管如此乙型肝炎仍然是我国肝硬化的主要病因且存量依然庞大。
02 面临的问题与挑战:从肝纤维化到中末期肝硬化
长期以来,肝纤维化因其可逆性而受到较多关注,肝硬化研究相对不足;机制研究较多,治疗研究尤其是中末期肝硬化治疗研究相对较少。当前已有多种抗肝纤维化中成药,但针对肝硬化特别是中末期肝硬化、肝硬化伴结节形成及肝细胞癌癌前病变的中药制剂仍较少,甚至存在空白。因此中末期肝硬化治疗是临床不可回避的重要课题。
1. 代谢性疾病合并背景下的肝硬化
代谢因素已成为肝硬化进展风险评估的重要维度。AACE指南提出NAFLD及纤维化筛查人群包括肥胖、代谢综合征组分、糖尿病前期或T2DM、影像学检查提示的肝脂肪变性及超过6个月的转氨酶持续升高。对于MASLD患者,高龄、2型糖尿病和肥胖是晚期纤维化的重要预测因素;年龄较大、男性、2型糖尿病和肥胖也是死亡率与临床事件的独立预测因子[1-2]。
在慢性乙型肝炎患者中,合并或新发代谢性疾病会增加肝硬化及其并发症风险。研究发现代谢功能障碍组的累积肝硬化发病率高于非代谢功能障碍组,且代谢功能障碍对肝硬化风险的影响呈剂量依赖性,其中糖尿病的不利影响尤为突出[3]。
2. 核苷(酸)类似物联合干扰素方案对代偿期肝硬化的影响
CHESS-SAVE研究对代偿期乙型肝炎肝硬化患者进行了核苷(酸)类似物联合干扰素治疗与单药核苷(酸)类似物治疗的对比。研究显示,在联合治疗组中,患者肝脏硬度有所改善,并观察到少数患者出现HBsAg清除的情况,但总体疗效与单药治疗相比并未显示出明显差异[4]。
既往研究提示,在非肝硬化慢乙肝患者中,PEG-IFNα方案可能降低肝硬化发生风险;在代偿期肝硬化患者中,干扰素对降低肝癌风险的作用在特定高危人群中更值得关注。总体而言,干扰素治疗并非适用于所有肝硬化患者,应结合肝功能状态、病毒学指标、肝癌风险及不良反应风险进行个体化评估[5]。
3. 肝硬化结节的鉴别与临床管理仍具挑战
肝硬化发生与进展过程中的结节可形成连续组织学谱,包括肝硬化结节/再生结节、低级别异型增生结节、高级别异型增生结节和肝细胞癌。病理学检查仍是诊断金标准,但由于肝穿刺具有创伤性,临床多采用无创影像学策略。
普美显(钆塞酸二钠,Gd-EOB-DTPA)增强MRI是目前肝硬化背景下结节鉴别的重要无创工具。对无结节患者可进行半年一次腹部超声筛查;对发现肝内结节者,进一步行超声造影及EOB-MRI检查。对于RN和LGDN患者,建议每3–6个月随访1次,通常每6个月进行1次EOB-MRI增强检查,以监测结节演变[6]。
03 中医药治疗研究:理论阐释与益肝消癥方临床观察
报告系统阐述了慢性肝病及肝硬化的中医病机认识。基于“土壅木郁”“肝脾同调”“调枢祛毒”等理论,提出“郁、虚、湿、毒、瘀”是慢性肝病及肝硬化的基本病机。其中,“郁、虚”为发病之本,“湿、毒、瘀”为致病之标;“郁、虚”以肝郁脾虚为核心,治疗以肝脾同调为基础[7]。
在治疗策略上,“湿”性缠绵难愈,应辨别湿浊、痰湿、湿热等不同性质;“毒”复杂多变,应分清湿毒、痰毒、瘀毒、癌毒等类型;“瘀”为疾病进展之要,应视血瘀轻重辨度施治。基于上述认识,报告提出“调枢祛毒”是治疗慢性肝病的重要核心治法,并据此创立益肝消癥方[8]。
针对代偿期肝硬化伴结节形成这一临床难点,叶永安教授团队以“调枢祛毒”为核心治法,围绕益肝消癥方开展临床观察。研究重点关注肝硬化伴结节形成的影像学演变、肝功能及门脉高压相关表现、中医证候变化等内容,以探索中医药干预在延缓疾病进展、改善患者整体状态方面的潜在价值。
研究结果发现,在规范随访与综合管理基础上,接受益肝消癥方干预的部分代偿期肝硬化伴结节形成患者,可观察到结节状态缩小或稳定的趋势;部分反映肝脏功能及门脉高压相关状态的指标也呈现积极变化信号。与此同时,患者症状及中医证候的改善,提示中医药在疾病治疗、整体调节与症状管理方面具有一定应用价值。
04 总结与展望:中医药优势有待进一步释放
肝硬化形成起病隐匿,代偿期症状轻微,临床发现时部分患者已进入失代偿阶段甚至发生癌变,预后较差。当前中末期肝硬化西医治疗手段仍相对有限,而中医药在抗肝纤维化、阻断或逆转肝硬化及癌前病变、改善症状和调节免疫方面具有一定优势。
总体而言,肝硬化中末期尤其是伴结节形成的研究仍相对滞后,中医药优势尚未充分发挥。以益肝消癥方为代表的中医药干预策略,为肝硬化伴结节形成患者提供了新的治疗思路。
【参考文献】
[1] Younossi ZM, De Avila L, Petta S, et al. Predictors of fibrosis, clinical events, and mortality in MASLD: data from the Global-MASLD study. Hepatology. 2025 Nov 13.
[2] Kanwal F, Shubrook JH, Adams LA, et al. Clinical care pathway for the risk stratification and management of patients with nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2021;161(5):1657-1669.
[3] Huang SC, Su TH, Tseng TC, Liao SH, Hsu SJ, Hong CM, et al. Pre-existing and new-onset metabolic dysfunctions increase cirrhosis and its complication risks in chronic hepatitis B. Am J Gastroenterol. 2025;120(2):401-409.
[4] Zhang Q, Geng TR, Cao HF, et al. Efficacy and safety of Peg-IFN-α-2b plus nucleos(t)ide analog therapy in patients with compensated hepatitis B virus-related cirrhosis: from the CHESS2306 cohort. AASLD2025, Abstracts (1246)
[5] Ikeda K, Saitoh S, Suzuki Y, et al. Interferon decreases hepatocellular carcinogenesis in patients with cirrhosis caused by the hepatitis B virus: a pilot study. Cancer. 1998;82(5):827-835.
[6] 肝结节的诊断、治疗及管理专家共识(2026年版)编写组. 肝结节的诊断、治疗及管理专家共识(2026年版). 中华肝脏病杂志. 2026;34(1):59-74.
[7] 叶永安,靳茜,李小科,等.慢性肝病“郁、虚、湿、毒、瘀”核心病机探讨[J].世界中医药,2025,20(9):1562-1566.
[8] 孙鑫,张婷玉,齐文颖,等.叶永安教授慢性肝病诊疗学术思想与临床经验初探.中西医结合肝病杂志. 2026;36(2):224-227.

