2026年4月，山东大学齐鲁医院张梅教授、李萌萌副教授团队在MedComm发表题为“The Incremental Prognostic Value of Hyperemic Coronary Flow Velocity in Patients with Angina and Nonobstructive Coronary Artery Disease”的研究论文。该论文聚焦非阻塞性冠状动脉疾病相关心绞痛(ANOCA)患者的风险分层问题，创新性地在传统冠脉血流速度储备(CFVR)基础上，引入充血状态下冠脉峰值血流速度(hCFV)，并证实hCFV可提供独立且增量的预后信息，为ANOCA患者的无创精准评估提供了新思路。

ANOCA是临床中常见却长期被低估的一类疾病。尽管患者冠脉造影未见明显狭窄，但患者症状持续存在，不良心血管事件风险的发生率明显高于无症状者。目前，有创和无创诊断技术测量的冠状动脉血流储备(CFR)是诊断ANOCA微血管病变的主要指标。经胸多普勒超声心动图测量的左前降支冠脉血流速度储备(CFVR)反映了CFR改变，是评估ANOCA患者预后的重要指标，并且该技术无放射性、易重复测量，临床普适性强。然而，CFVR的测量也受多种因素的影响，如基线血流动力学、咖啡因和血管活性药物等外源性因素；此外，低CFVR患者常表现出临床显著的异质性，基线血流速度增加、充血血流速度降低均可导致测值异常，单独应用CFVR进行危险分层可能无法完全捕捉冠脉的病理生理状态。为解决这些限制，有研究通过将PET的充血性心肌血流量与冠状动脉血流储备整合，评估冠状动脉血流容量(CFC)，结果显示CFC可更好地反映冠状动脉病理生理异常，提示最大充血状态下的冠脉血流量或冠脉血流速度可能为ANOCA患者提供增量预后价值。TTDE能够同时测量CFVR和hCFV，然而，这些指标的预后价值和判断临床预后不良的阈值尚需研究。

针对上述问题，本研究探讨了hCFV在ANOCA患者预后危险分层中的应用价值。研究共纳入246例ANOCA患者，并纳入135例患者为独立外部验证队列。入组标准为：(1) 年龄≥18岁；(2) 具有心绞痛症状；(3) 存在客观心肌缺血证据，包括心电图缺血性改变、运动负荷试验异常或SPECT提示心肌灌注缺损；(4) 冠状动脉造影或冠状动脉CT血管成像提示冠状动脉狭窄程度<50%。排除标准为：(1) 不能耐受腺苷负荷；(2) 超声图像质量欠佳，无法完成冠脉血流频谱分析；(3) 慢性肾功能不全；(4) 中度及以上瓣膜病；(5) 心肌病；(6) 左心室射血分数<50%；(7) 心房颤动或其他严重心律失常。所有入组患者均接受经胸多普勒超声检查，获取冠状动脉左前降支远段静息及使用腺苷血管扩张剂充血状态下的血流速度，并计算CFVR和hCFV。以主要不良心血管事件(MACE)为研究终点，包括全因死亡、非致命性心肌梗死(MI)、缺血需要血管重建、心力衰竭住院和中风。

图1. 研究分组和结局

结果显示，在28.8个月的中位随访中，10.9%患者发生了心血管病事件。CFVR和hCFV均与不良预后显著相关；尤其在CFVR降低(<2.5)的人群中，若同时存在hCFV降低(≤0.44 m/s)，其MACE风险进一步明显升高。进一步分析发现，即使同样存在CFVR降低，不同患者之间仍存在明显异质性，据此将患者分为CFVR正常组、CFVR减低但hCFV保留组，以及CFVR和hCFV均减低组。结果显示，CFVR和hCFV均减低患者预后最差，MACE发生率显著高于其余两组，提示hCFV有助于从低CFVR患者中进一步识别真正高危人群。此外，在临床危险因素和CFVR基础上加入hCFV后，模型的风险重分类能力进一步提升。该结果在外部验证队列中同样得到证实，CFVR和hCFV均减低组的MACE风险显著高于CFVR正常组，调整后HR为3.79 (95%置信区间：1.33-10.75, p=0.001)。

图2. 临床效用评价

总之，该研究首次证实了经胸多普勒超声测量的hCFV在ANOCA患者中独立及增量的预后价值，提出了CFVR联合hCFV无创超声技术进行风险分层的新策略。研究结果表明，hCFV不仅能够弥补传统CFVR指标在部分患者中存在的局限，还可进一步识别CFVR减低人群中真正具有较高不良心血管事件风险的亚群，从而实现对ANOCA患者更加精细化的风险评估，为其临床分层管理和个体化干预提供新的依据。

山东大学齐鲁医院心内科张梅教授和李萌萌教授为该论文的共同通讯作者，心内科博士研究生刘权德和心脏彩超室蒋桂花为该论文的共同第一作者，山东大学齐鲁医院为该论文的第一作者和通讯作者单位。该研究工作获得国家重点研发计划、山东省重点研发计划等项目资助。

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.70731

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