孙博洋博士：从本年度ELCC大会公布的数据可见，多项相关研究陆续发布，研究热点主要聚焦于EGFR-TKI耐药后的诊疗探索。上述研究共同印证了当前临床面临的现实难题：其一，EGFR-TKI单药一线治疗已遭遇疗效瓶颈；其二，单药治疗进展耐药后，后续可选治疗方案稀缺，整体获益有限。

基于上述现状，临床亟需积极探索一线联合治疗方案，将有效治疗手段前移，最大限度提升患者疗效、改善远期预后。现阶段一线联合治疗已衍生多种研发方向，涵盖靶向联合化疗、靶向联合抗血管生成药物的双靶方案、EGFR‑TKI联用EGFR/MET双特异性抗体的靶靶联合方案。

结合现有循证医学证据，靶向联合化疗、EGFR-TKI联合EGFR/MET双抗两类方案证据等级充分，相关Ⅲ期临床试验均取得阳性结果，有望在未来临床中实现大范围落地推广。

孙博洋博士：该问题亦是临床重点关注方向。开展联合治疗虽难以避免不良反应发生率有所上升的问题，但FLAURA2，AENEAS2等相关临床试验数据证实，靶向联合化疗方案整体不良反应可控。

临床针对EGFR突变肺癌患者的治疗核心目标为争取生存获益。自FDA明确将总生存期（OS）作为临床试验疗效评价金标准后，业内愈发看重研究能否取得OS阳性结果。AENEAS2研究同步实现无进展生存期（PFS）与OS双重获益，为该病种一线规范化标准治疗奠定重要循证基础。

安全性数据显示，该联合方案未出现新增未知安全风险，整体耐受性优良：近九成患者可顺利完成4～6周期诱导化疗；进入后续靶向维持治疗阶段后，临床还可依据患者个体耐受情况，动态灵活调整化疗维持周期。

孙博洋博士：该方向是本团队长期聚焦与深耕的研究领域。既往依托BENEFIT研究数据已证实：经EGFR-TKI治疗后，若患者外周血ctDNA无法实现早期清除，往往预示疗效不佳、远期预后更差。基于上述结论，本团队牵头开展全国多中心Ⅱ期前瞻性FLAME研究，旨在探索奥希替尼治疗3周后ctDNA未清除人群，采用靶向联合化疗强化方案的临床疗效与安全性。研究结果证实，相较靶向单药，该强化方案可显著提升治疗获益。

ctDNA检测用于疗效指导还具备动态监测的独特优势，临床可依据ctDNA清除状态实时优化治疗方案。国内现有研究在FLAURA2治疗框架下，依托外周血ctDNA动态结果，灵活增减化疗用药，有望进一步助力个体化精准诊疗落地。

另有一项临床试验正在推进：在靶向联合化疗诱导治疗后，借助MRD结果分层施治，MRD阴性者续贯靶向单药维持；MRD阳性者选用靶向联合口服长春瑞滨节拍化疗。相较于FLAURA2，AENEAS2研究方案，该试验针对MRD阳性人群改用低毒口服长春瑞滨，可为无法耐受静脉化疗的患者拓展新的治疗选择。