梳理那些可能会诱发肝细胞癌变的中成药(下)

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三、可能诱发DILI及HCC的CPM[26~28]

1. 千里光[12]

千里光含有不饱和吡咯里西啶类生物碱(PAs),能对肝脏造成严重损害,并且为强致癌物质,也有肾毒性。含有此成分的CPM有:千柏鼻炎片、感冒消炎片、千喜片等。

2. 金龙胶囊和肝复乐片[28]

病例对照研究是探讨中成药与HCC关联的重要方法之一,其设计核心在于比较HCC患者与非HCC人群在中成药使用史上的差异。基于文献计量学的研究表明,长期过量服用某些中成药可能导致DILI,且与HCC的发生存在一定相关性。

如一项针对2018年~2020年间HCC发病率的回顾性比较显示,当时金龙胶囊和肝复乐片等中成药的销售量显著上升,进一步分析患HCC者的用药情况,发现部分人在长期服用上述两种中成药时,未严格遵循医嘱,导致药物累积毒性增加,最终加重了肝脏损害。推测不合理用药,尤其是超剂量和超疗程使用中成药,是导致HCC风险增加的重要原因之一。但其长期使用是否增加HCC风险尚需进一步验证。

此外,过长的用药疗程也可能对肝脏造成慢性损伤,尤其是在缺乏定期监测的情况下,这种风险更为显著。因此,强调规范用药剂量和疗程的重要性,并结合临床案例进行警示,对于降低中成药致肝癌风险具有重要意义。

3. 朱砂

朱砂的主要成分为硫化汞,可导致汞中毒,损害中枢神经、肾脏、消化道等器官。含朱砂的常见CPM有:一捻金、二十五味松石丸、二十五味珊瑚丸、十香返生丸、七珍丸(丹)、七厘散、万氏牛黄清心丸、小儿百寿丸、小儿至宝丸、小儿金丹片、小儿惊风散、小儿清热片、天王补心丸、牙痛一粒丸、牛黄千金散、牛黄抱龙丸、牛黄清心丸、牛黄镇惊丸、安宫牛黄丸、安宫牛黄散、红灵散、苏合香丸、医痫丸、补肾益脑片、局方至宝散、纯阳正气丸、抱龙丸、柏子养心丸、胃肠安丸、香苏正胃丸、保赤散、益元散、梅花点舌丸、琥珀抱龙丸、紫金锭、紫雪、暑症片、舒肝丸、痧药、避瘟散、人参再造丸、平肝舒络丸、再造丸、复方芦荟胶囊。

4. 雄黄

雄黄的主要成分为硫化砷,可导致砷中毒,损伤神经、血管,并可引起肝、肾、脾及心肌等实质器官的脂肪变性和坏死,个别可能致肝细胞癌变。含雄黄的CPM有:七珍丸、小儿化毒散、小儿至宝丸、小儿惊风散、小儿清热片、牙痛一粒丸、牛黄至宝丸、牛黄抱龙丸、牛黄消炎片、牛黄清心丸、牛黄解毒丸(片)、牛黄镇惊丸、六应丸、安宫牛黄丸(散)、红灵散、医痫丸、局方至宝散、阿魏化痞膏、纯阳正气丸、珠黄吹喉散、梅花点舌丸、紫金锭、暑症片、痧药。

5. 何首乌

何首乌能导致中毒性肝炎、肝纤维化。含有的CPM为:乙肝宁颗粒、七宝美髯颗粒、儿康宁糖浆、三宝胶囊、天麻首乌片、心通口服液、再造生血片、血脂宁丸、血脂灵片、产复康颗粒、安神补脑液、安神胶囊、更年安片、龟鹿补肾丸、养血生发胶囊、首乌丸、脂脉康胶囊、益气养血口服液、人参再造丸、平肝舒络丸、再造丸。

6. 款冬花

款冬花含致癌成分而可能导致HCC。含有此成分的CPM:川贝雪梨膏、止咳橘红口服液、止嗽化痰丸、橘红丸。

7. 槟榔

含致癌物质水解槟榔碱,中成药一捻金、九气拈痛丸、大黄清胃丸、山楂化滞丸、小儿至宝丸、开胸顺气丸、木香分气丸、木香槟榔丸、化积口服液、四正丸、利胆排石片、国公酒、金嗓利咽丸、肥儿丸、茴香橘核丸、柴胡舒肝丸、消食退热糖浆、消瘿丸、舒肝和胃丸、槟榔四消丸、蠲哮片等有槟榔入药。

8. 其他

如野百合含的生物碱能诱发HCC,土荆芥、石菖蒲、细辛等因含黄樟醚,长期用药亦有诱发HCC之虞。常见CPM有儿童清肺丸、天王补心丸、安神补心丸、辛芩颗粒、复方仙鹤草肠炎胶囊、茴香橘核丸、锁阳固精丸、复方甘草片、拨云退翳丸、化癥回生片。

四、CPM相关性HCC发现与诊断不易[28~32]

如果说化学药物引起肝毒性并诱发HCC,往往为一因一果,相对容易被发现继之能被动物实验证实的话,中草药、CPM、补品、保健品及食品添加剂的肝危害则显得隐匿而悄无声息,不易被察觉,且获得临床或循证医学证据十分困难。

日常生活中接触此类药物或物品,无论是治病还是调理,都觉得理所当然、司空见惯,并没有多少人会特别注意,即便有了肝损害,也不会发出疼痛不适之类的“求救”信号,因为肝脏这个器官无感觉神经纤维分布,从来都是默默无声做事,没有任何炫耀的无名英雄。往往还因为受到用量大小、用药时限长短、个人体质状态的差异而不同,使得因果关系更加模糊。

尤其是中草药类,很少单味使用,中医处方常常为超过10种药物的复方组合,且主张“异病同治,同病异治”,有时即使采用同一个成方,每一味药材的用量也“十医九不同”,更遑论他们混合一起煎煮后得到的混合物,产生了多少理化反应,有哪些新生化学物质,服用后对人体有利还是有弊,多久出现、有否性别与年龄或体质差异等等,还有不同种类药物的匹配、炮制方法、先煎后下、煎煮火候…,影响因素更多,亦非化学处方药物的简单成分可比拟。

临床经常发现,即便同一品规的CPM,张三用了一如平常,而换成了李四则不适多多,这就是目前尚无法事先甄别和预估的个体差异或称为特异质反应,不易被复制。

迄今已被发现与研究的有致癌作用的CPM,仅仅是凤毛麟角或冰山一角,而且仅仅局限于某种药物的特定成分这种皮毛的肤浅认识,即便被划为最强的致癌物,但毕竟为这种植物所含诸多成分的一种,但往往有机复杂物质的罹病作用并非单一,因此这种研究可能漏掉其他并存的、隐匿的、未被发现与认知的成分,而他们可能有更强的致病作用。这也是基础研究的局限与无奈之处,总有未知有待将来更好的研究方法揭秘和发现。

正如定时炸弹在未被发现时形成的恐怖阴影最大,潜伏敌特伪装的和善面孔未被揭露时欺骗性最强,CPM引起的HCC,其神秘面孔目前亦认知有限。国内外临床一直缺乏大宗的病例报道,更罕有循证医学资料的验证。

但无论如何,本文介绍的已被发现的某些端倪与微末线索,虽难免挂一漏万,亦足以引起临床用药群体闻者足戒,未雨绸缪,尽量避坑,可能对保证健康的体魄更加有益。

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