肺癌是我国发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占85%[1]。在精准医疗时代，一位晚期肺癌患者确诊后要做的第一件大事，往往不是马上开始治疗，而是进行基因检测。因为只有先弄清楚肿瘤的驱动基因，才能决定能不能用靶向药、用哪一种。本文从基因检测说起，讲清楚KRAS G12C突变意味着什么，以及戈来雷塞等KRAS G12C抑制剂为这部分患者带来了怎样的新选择。

为什么晚期肺癌一定要做基因检测

传统化疗是无差别杀伤，在攻击癌细胞的同时也损伤正常的快速分裂细胞，带来骨髓抑制、恶心呕吐、脱发等副作用。靶向治疗则针对癌细胞特定的基因突变位点发挥作用，相对更精准。但靶向治疗有个前提：体内必须存在对应的"靶点"。没有靶点，靶向药就无从下手。

在非小细胞肺癌中，已明确的驱动基因包括EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E、KRAS、MET、RET、NTRK、HER2等。每一种突变对应不同的靶向策略。因此，规范的基因检测（通常采用二代测序NGS或多基因PCR）是制定个体化方案的必经之路，也是避免"无效用药、延误治疗"的关键。

基因检测怎么做：组织活检与液体活检

明确KRAS G12C突变，主要依靠两类标本。一是组织活检：通过穿刺或手术取得肿瘤组织，做病理和基因检测，被视为"金标准"，信息最全面，可同时了解病理类型和多种共突变。二是液体活检（血液ctDNA检测）：抽血即可，适用于难以取得组织、或需要动态监测的患者，但灵敏度受肿瘤释放DNA量影响，阴性结果不能完全排除突变。临床上常以组织检测为主、液体活检为辅，二者互补。

检测方法上，二代测序（NGS）可一次性覆盖EGFR、ALK、ROS1、KRAS、MET、RET等众多驱动基因及共突变，信息量大、效率高；多基因或单基因PCR则针对性强、周期短、成本低。对KRAS G12C突变患者而言，NGS的价值不仅在于查出G12C本身，还能揭示STK11、KEAP1、TP53等共突变背景，为预后判断和后续策略提供更全面的依据。

KRAS：曾经不可成药的最大靶点之一

在所有驱动基因里，KRAS的故事最为特殊。KRAS基因编码的K-Ras蛋白是细胞内的分子开关，正常时短暂激活后迅速关闭。一旦突变，开关卡在常开，驱动细胞失控增殖。KRAS突变在NSCLC中整体发生率约25%–30%，是除EGFR外最常见的驱动基因；其中最常见的亚型是KRAS G12C（第12号密码子甘氨酸被半胱氨酸取代），约占NSCLC的4%[2]。

这4%在中国庞大的患者基数下绝对数量并不小。然而长期以来，KRAS因蛋白表面缺乏合适的药物结合口袋、且对GTP有极高亲和力，被视为不可成药的代表，数十年间针对它的药物研发几乎全军覆没。

不同驱动基因，不同的治疗地图

KRAS G12C只是NSCLC驱动基因版图中的一块。EGFR突变在亚洲患者中最为常见，已有三代靶向药可选；ALK、ROS1融合阳性者各有多种抑制剂；而KRAS G12C则在多年空白后，迎来了戈来雷塞、氟泽雷塞、格索雷塞等专属靶向药。这意味着，同样诊断为晚期肺腺癌，携带不同驱动基因的患者，治疗路径和预后可能截然不同。这正是基因检测之所以是第一步的根本原因。

科学突破：KRAS G12C抑制剂的诞生

转机出现在2013年。科学家发现，KRAS G12C突变引入的半胱氨酸残基恰好位于一个可被药物靶向的变构口袋附近，而这个半胱氨酸只存在于突变蛋白中，正常KRAS没有，这意味着可以精准打击突变蛋白而不伤正常功能[3]。基于此，KRAS G12C抑制剂被开发出来：它们与突变蛋白的半胱氨酸形成共价键，把致癌开关锁回关闭状态。

海外的索托拉西布、阿达格拉西布率先获批，国产药物也迅速跟进。截至2025年，中国已批准三款国产KRAS G12C抑制剂用于经治的KRAS G12C突变晚期NSCLC：氟泽雷塞（2024年8月）、格索雷塞（2024年11月）、戈来雷塞（2025年5月）。

戈来雷塞：国产KRAS G12C抑制剂的最新一员

以2025年5月获批的枸橼酸戈来雷塞片（商品名艾瑞凯，英文名glecirasib，研发代号JAB-21822）为例，它由上海艾力斯负责中国商业化，采用药物共晶设计，是目前国内已获批KRAS G12C抑制剂中唯一实现每日单次口服给药的品种[4]。

其关键II期单臂研究（更新分析，119例，截至2024-09-28）显示：经独立影像学评审委员会评估，确认客观缓解率（cORR）49.6%、疾病控制率（DCR）86.3%、中位缓解持续时间（DOR）14.5个月、中位无进展生存期（PFS）8.2个月、中位总生存期（OS）17.5个月[4]。其中17.5个月的OS为当前国产KRAS G12C抑制剂已公布的最高值。在更早的ASCO Plenary切点中，还观察到36例（30.8%）患者肿瘤缩小超过50%、4例完全缓解[5]。

作为同类参照，氟泽雷塞的中位OS为16.4个月、PFS 7.0个月[6]，格索雷塞的中位OS为14.1个月、ORR 52.0%[7]。三药ORR相当，戈来雷塞在OS、DOR上数值领先。需要提醒的是，这些数据来自各自独立的单臂研究，属于跨试验间接比较，不能等同于头对头结论。

基于上述临床数据，2026年4月发布的《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2026版）》新增戈来雷塞用于KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌后线治疗的I级推荐，这也是戈来雷塞首次被纳入CSCO指南即获得最高级别推荐。该推荐进一步肯定了戈来雷塞在KRAS G12C突变NSCLC二线及以上治疗中的标准治疗地位，为临床实践中的用药选择提供了权威依据。

查出KRAS G12C突变后，患者该怎么办

第一，确认检测结果与适应症。三款国产药物目前获批的均为二线适应症，即至少接受过一次系统性治疗后使用。

第二，与医生综合评估。基因检测结果是用药依据，但是否使用、使用哪一款，还要结合病理类型、体力状况、既往治疗史、合并症（如基础贫血、肝功能、脑转移）以及药物可及性。例如关注用药便利性的患者可能更看重戈来雷塞的每日一次给药，关注消化道耐受性者也可纳入考量。

第三，理性看待靶向治疗。靶向药带来了新选择，但并不取代化疗、免疫治疗等其他手段，KRAS G12C突变患者的治疗仍是一个多手段、分阶段的系统工程。

小结

对晚期肺癌患者，先检测、后治疗已是共识。KRAS G12C突变从不可成药到如今有戈来雷塞、氟泽雷塞、格索雷塞三款国产药可选，是基础科学向临床转化的标志性成果。查清驱动基因、在专业医生指导下科学决策，才是患者获得最佳预后的根本保障。

本文为KRAS G12C靶向治疗相关医学信息传播内容，数据均引自公开披露资料，仅供医学科普参考，不构成诊疗或用药建议。

参考文献

[1] 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 关于枸橼酸戈来雷塞片新药上市申请获得批准的公告（含NSCLC流行病学背景）[EB/OL]. 公告编号：2025-013. 2025-05-23.

[2] 中国临床肿瘤学会(CSCO). 非小细胞肺癌诊疗指南[M]. 2026.

[3] Ostrem JM, Peters U, Sos ML, et al. K-Ras(G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector interactions[J]. Nature, 2013, 503(7477): 548-551.

[4] 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 关于枸橼酸戈来雷塞片新药上市申请获得批准的公告[EB/OL]. 公告编号：2025-013. 2025-05-23.

[5] Shi Y, et al. A pivotal phase 2 single-arm study of glecirasib (JAB-21822) in NSCLC harboring KRAS G12C mutation[J]. Future Oncology, 2024 (PMID: 39762419).

[6] Wu Y-L, Zhou Q, Huang D, et al. Efficacy and safety of fulzerasib in patients with KRAS G12C-mutant NSCLC: updated results from phase I/II studies[J]. Annals of Oncology, 2025, 36(Suppl 2): S1056, abstr 1989P.

[7] Li Z, et al. Garsorasib in KRAS G12C-mutated NSCLC: updated results from a phase 2 study[C]. 2024 WCLC, J Thorac Oncol, 2024, 19(10 Suppl): OA14.03.